METAMİZOL
PHENYLBUTAZONE
AMIDOPYRINE
AZAPROPAZONE
DIPYRONE
1)Aminopyrine-sulphonate sodium
2) Analginum
3) Metamizole
4) Metampyrone
5) Natriumnovaminsulfonicum
6) Noramidazophenum
7) Noraminophenazonum
8) Novamidazofen
9) Sodium noramidopyrine methanesulphonate
10) Sulpyrine
11) Sodium N-(2,3-dimethyl-5-oxo-1-phenyl-3-
12) pyrazolin-4yl)-N-methylaminomethanesulphonate
13) Molecular Formula: C13-H16-N3-Na-O4-S.H2O
14) CAS 68-89-3 (anhydrous)15) CAS 5907-38-0 (monohydrate)
OXYPHENBUTAZONE
PHENAZONE
SULFINPYRAZONE
TOKSİK DOZ ARALIĞI
A) Literatürde Phenylbutazone için minimum toksik doz iyi tanımlanmamıştır.
B) 45 Yaşında alkolik bir hasta 2,5 gr alım sonucu ex olmuştur. 1 yaşında 2–2,5 gr alımlarda ölümler bildirilmiştir. Ancak 17 gr alımla tedavi sonucu iyileşen hasta rapor edilmiştir.
TOKSİK ALIMDA GÖRÜLEBİLEN KLİNİK ETKİLER
Phenylbutazone / Oxyphenbutazone:Hafif ve orta şiddette zehirlenmede en sık görülen etkileri GIS iritasyon bulguları( bulantı , kusma , epigastrik ağrı )dır. Daha az sıklıkla görülen, çoklu organ yetmezliği (böbrek, karaciğer, akciğer, kalp ) , metabolik asidoz, kardiyojenik şok, koma, ARDS ve nöbetler ciddi toksisite ile oluşur. Diğer bildirilen etkileri hiperglisemi, hipokalsemi, siyanoz, parestezi, eritematöz döküntü, bol terleme ve nefes darlığıdır.
DİPİRON: Ortak etkiler kusma, karın ağrısı ve baş dönmesidir. Ağır vakalarda, koma, şok, nöbet, taşikardi ve ani apne oluşabilir. Kan diskrazileri (agranülositoz, trombositopeni, aplastik anemi) çoğunlukla kronik kullanımı ile bildirilmiştir.Dipiron 70'li yılların sonunda ABD’de agranülositoz riski nedeniyle piyasadan kaldırıld. Ayrıca Kanada, Japonya ve bazı Avrupa ülkelerinde de yasaklandı. Meksika dahil olmak üzere bazı Latin Amerika ülkelerinde hala kullanılmaktadır.
AMINOPYRINE/PROPYPHENAZONE: Ortak etkileri uyku hali, koma ve eksitasyonlardır. Daha az görülen etkiler nöbetler, hipertermi, şok, asidoz ve taşikardi. Karaciğer hasarı çok nadirdir.
ANTIPYRINE: Methemoglobinemiye neden olan tek pirazol olduğu rapor edilmiş olmasına rağmen, hiçbir yeni rapor bulunmamaktadır.
TOKSİK DOZDA GÖRÜLEBİLEN SİSTEMİK ETKİLER
VİTAL BULGULAR
Ciddi doz aşımında vital bulgularda değişiklikler; hipertansiyon veya hipotansiyon, taşikardi veya bradikardi, apne, hipertermi veya hipotermi görülebilir. Kulak çınlaması ve işitme kaybı meydana gelebilir.
KARDİYOVASKÜLER SİSTEM
Aşırı doz phenylbutazone alımı ile kardiyojenik şok ve asistoli dâhil olmak üzere çoklu organ yetmezliği görülmüştür. Dipiron ve aminopyrine aşırı dozu ile şok hipertansiyon, hipotansiyon bildirilmiştir. Sinüs taşikardisi phenylbutazone, dipiron ve propyphenazone aşırı doz alımı sonucunda oluşmuştur. 17 gr alan bir hastada bradikardi ve ex bildirilmiştir.
SOLUNUM SİSTEMİ
Ciddi doz aşımı sonrasında (17 gr phenylbutazone alımı) Nefes darlığı ve ARDS bildirilmiştir. Aminopyrine doz aşımı ile apne bildirilmiştir. Aspirin ie indüklenen astımı olan hastalarda pirazollerin terapötik kullanımdan sonra bronkospazm gelişebilir.
NÖROLOJİK SİSTEM
Ciddi doz aşımı ile ataksi, lethargy stupor, vertigo, nöbet, ajitasyon, koma ve halüsinasyonlar ve parestezi ortaya çıkabilir. CNS depresyonu dipiron alımı ile oluşabilse de, aminopyrine ve propyphenazone dan daha az görülmüştür.
GASTROİNTESTİNAL SİSTEM
Mide bulantısı, kusma ve karın ağrısı ile toksik gastroenterit, gastrik ülser oluşabilir. Gastro intestinal hemoraji bildirilmiştir.
KARACİĞER
Özellikle fenilbutazon veya oksifenbutazon ile karaciğer enzimlerinde artış, karaciğer nekrozu ve sarılık, oluşabilir.
GENİTOÜRİNER
Böbrek işlev bozukluğu proteinüri, hematüri, anüri, oligüri ve akut nefrit yaygındır. İdrar pirazolon metaboliti nedeniyle kırmızı olabilir. Renal papiller nekroz ve aşırı duyarlılık ile ilgili böbrek fonksiyon bozukluğu tedavi dozunda kullanımı sırasında dahi ortaya çıkabilir.
ASİT – BAZ DENGESİ
Solunum merkezi sitimulasyonu. Metabolik asidoz oluşabilir.
SIVI- ELEKTROLİT DENGESİ
Sodyum retansiyonu ve hipokalsemi sonucu ödem oluşabilir.
HEMATOLOJİK SİSTEM
Aminopyrine veya dipiron’un kronik kullanımında tedavi dozunda dahi kan diskrazileri (agranülositoz, trombositopenik purpura, aplastik anemi) oluşabilir. Pansitopeni phenylbutazone ve oksifenbutazon ile doz aşımı sonrasında bildirilmiştir. Antipirin methemoglobinemiye neden olabilir. Phenylbutazone ile aşırı doz sonrasında koagülopati bildirilmiştir.
DERMATOLOJİK SİSTEM
Deri döküntüsü ve aşırı terleme aşırı doz sonrasında ortaya çıkabilir .
KAS İSKELET SİSTEMİ
Rabdomiyoliz phenylbutazone aşırı doz alımı sonrasında bildirilmiştir.
ENDOKRİN SİSTEM
Geçici hiperglisemi phenylbutazone aşırı doz alımı sonrasında bildirilmiştir.
ÜREME SİSTEMİ
Dipiron emzirme sonrası bebeğin serum ve idrarında bulunmuştur . Metamizol aşırı doz sonrasında abortus bildirilmiştir.
LABORATUVAR / İZLEME
Phenylbutazone plazma seviyeleri klinik olarak kullanışlı değildir.
Temel CBC, böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri ve semptomatik hastalarda idrar tahlili yapılmalıdır.
TEDAVİ
Prospektüs Bilgisi:Metamizolün bilinen spesifik bir antidotu yoktur. Eğer ilaç yeni alınmışsa, etkin maddelerin daha fazla sistemik emilimini sınırlamak amacıyla primer detoksifikasyona yönelik (örn. gastrik lavaj) ya da emilimi azaltıcı (örn. aktif kömür) önlemler alınabilir. İlacın ana metaboliti (4-N-metilaminoantipirin) hemodiyaliz, hemofiltrasyon, hemoperfüzyon ya da plazma filtrasyonu yoluyla elimine edilebilir.
PARENTERAL / ORAL MARUZ KALMA
A)KUSTURMA: Ipeka şurubu ile kusturma merkezi sinir sistemi depresyonu ve nöbet potansiyeli nedeniyle tavsiye edilmez.
B)MİDE LAVAJI: Alımndan sonra 1 saat içinde yapılabilir. Uygulama sırasında hava yolu korunmalıdır.
C) AKTİF KÖMÜR: 1 Gr/kg olarak uygulanmalıdır. Erişkinde veya 50 kg ın üzerinde hastalarda 50gr yeterli olacaktır. Uygulama sırasında hava yolu korunmalıdır.
TEKRARLAYAN DOZDA AKTİF KÖMÜR: Etkinliği tam olarak kanıtlanamamış olmasına rağmen ciddi toksisitede uygulanması uygun görülmüştür. İlk doz 1gr/kg takip eden dozlar 0,5 gr/kg 4–6 saatte bir tekrarlanabilir Katartikler rutin önerilmez. Klinik ve lab. Parametreler düzelene kadar devam edilebilir.
Hava yolu ve azalmış barsak peristaltizmi veya tıkanıklığı sık sık değerlendirilmelidir.
D ) NÖBET: IV Benzodiazepine;
DIAZEPAM: YETİŞKİN: 5 ila 10 mg, gerektiğinde her 10 ila 15 dakika bir tekrarlanır. ÇOCUK: 0,2 ile 0,5 mg / kg gerektiğinde her 5 dk da bir tekrarlanır
LORAZEPAM: YETİŞKİN: 2 -4 mg, çocuk: 0,05–0,1 mg / kg .
Diazepam 30 mg ( yetişkin ) veya 10 mg ( çocuklar > 5 yıl) kullanımına rağmen nöbetler tekrarlar ise fenobarbital veya propofol düşünülmelidir. Hipotansiyon, aritmiler, solunum depresyonu açısından izlenmeli ve gerekirse endotrakeal entübasyon için hazırlıklı olunmalıdır. Hipoglisemi, elektrolit bozuklukları, hipoksi açısından da değerlendirilmelidir.
E ) HİPOTANSİYON: 10 – 20 ml / kg izotonik sıvı IV kullanılmalıdır. Hipotansiyon devam ederse, dopamin ( 5 ila 20 mcg / kg / dk ) veya norepinefrin YETİŞKİN: 0.5 - 1 mcg / dk infüzyon; ÇOCUK: 0.1 mcg / kg / dk infüzyon başlanılmalıdır.
F ) SIVI-ELEKTROLİD TAKİBİ: Elektrolit ve asit-baz dengesi semptomatik hastalarda dikkatle izlenmelidir.
G ) ALKALİ DİÜREZ: Şüpheli bir değer taşımaktadır. Pirazoller yoğun bir şekilde metabolize edilir ve ilacın sadece %1-5’i böbrekler tarafından değişmeden atılır. Ayrıca, hipervolemi ve kalp yetmezliğine yol açabilir.
H ) HEMOPERFÜZYON konvansiyonel tedaviye rağmen klinik kötüleşmeye devam hastalarda yararlı olabilir.